Pfizer compartió hoy los resultados de múltiples estudios que demuestran que la eficacia in vitro de nirmatrelvir, el principal inhibidor activo de la proteasa (Mpro) de PAXLOVID™ (nirmatrelvir [PF-07321332] tabletas y tabletas de ritonavir), se mantiene contra la variante Omicron del SARS-CoV-2.

En conjunto, estos estudios in vitro sugieren que PAXLOVID tiene el potencial de mantener concentraciones plasmáticas muchas veces más altas que la cantidad requerida para evitar que Omicron se replique en las células.

“Diseñamos específicamente PAXLOVID para mantener su actividad en los coronavirus, así como las variantes actuales de preocupación con mutaciones predominantemente de proteínas de punta. Tras los hallazgos clínicos, que muestran que PAXLOVID redujo el riesgo de hospitalización o muerte en casi un 90 % en comparación con el placebo para pacientes de alto riesgo cuando se tratan dentro de los cinco días posteriores al inicio de los síntomas, estos hallazgos iniciales de laboratorio nos alientan”, dijo Mikael Dolsten, MD, Ph.D., director científico y presidente de Investigación, Desarrollo y Medicina Mundial de Pfizer.

“Estos datos sugieren que nuestra terapia oral para el COVID-19 puede ser una herramienta importante y efectiva en nuestra batalla continua contra este devastador virus y las variantes actuales que preocupan, incluido el Omicron altamente transmisible, los hallazgos in vitro continuarán siendo validados”, explicó.

En el primero de estos estudios in vitro realizado por Pfizer, el nirmatrelvir se probó contra Mpro, una enzima que el coronavirus necesita para replicarse, de varias variantes preocupantes (VoC) del SARS-CoV-2, incluido Omicron, en un ensayo bioquímico. Los resultados mostraron en todos los casos que el nirmatrelvir era un potente inhibidor de su diana. El Ki de nirmatrelvir, una medida de su capacidad para unirse a una enzima, fue de aproximadamente 1 nanomolar (nM) (o cambio de pliegue de Ki <1) tanto para Omicron como para la variante original de Washington (USA-WA1/2020) en este ensayo, lo que indica su capacidad continua para prevenir la replicación viral in vitro . Estos resultados, junto con una estructura cristalina que demuestra cómo se une el nirmatrelvir a la variante Omicron, se enviaron al servidor de preimpresión en línea bioRxiv.

En un segundo estudio in vitro realizado por Pfizer, se probó el nirmatrelvir contra varios VoC del SARS-CoV-2, incluido Omicron, en un ensayo antiviral basado en células. La reducción de la carga viral se midió mediante el análisis de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), una prueba diseñada para detectar el virus.

El EC 50 de nirmatrelvir, una medida de la potencia del fármaco que muestra una concentración que es efectiva para producir el 50 % de la respuesta máxima, fue de 16 nM para la variante Omicron, en comparación con 38 nM para la variante USA-WA1/2020, lo que reafirma su robustez in vitro  actividad antiviral Estos resultados están en línea con los valores que se han observado para otros VoC (Alfa, Beta, Gamma, Delta, Lambda y Mu) en este ensayo, con EC 50medidas que van desde 16 a 127 nM en comparación con USA-WA1/2020, donde EC 50 fue de 37 nM. Los resultados de este estudio se enviaron al servidor de preimpresión en línea bioRxiv y se enviarán a una revista revisada por pares.

Un estudio adicional, realizado por la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai (Icahn Mount Sinai) en colaboración con Pfizer, utilizó un ensayo basado en inmunofluorescencia específico para SARS-CoV-2 para detectar el virus de manera similar y medir la potencia in vitro de nirmatrelvir , así como algunas otras terapias COVID-19 autorizadas/aprobadas, contra VoC.

En este ensayo, los tratamientos se probaron frente a las variantes Alfa, Beta, Delta y Omicron en dos líneas celulares. IC 50  Se observaron valores, una medida de la eficacia del fármaco que indica la concentración necesaria para inhibir la infección a la mitad, que oscilaron entre 22 y 225 nM para nirmatrelvir en comparación con USA-WA1/2020, donde la IC50 fue de 38 a 207 nM. Los resultados de este estudio se enviaron al servidor de preimpresión en línea bioRxiv y se enviarán a una revista revisada por pares.

Estos hallazgos son consistentes con los datos puestos a disposición del público el 28 de diciembre de 2021 por el Instituto Rega en KU Leuven en Bélgica a través del servidor de preimpresión en línea, bioRxiv , y confirman los hallazgos de Pfizer de que el nirmatrelvir es el único administrado por vía oral, autorizado/aprobado. compuesto que, hasta la fecha, ha demostrado tener una baja actividad nanomolar in vitro frente a Omicron.

“Omicron está demostrando ser una variante formidable y altamente transmisible de un virus que ya es perjudicial”, dijo Kris White, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de Microbiología de Icahn Mount Sinai). “Nos alienta ver los primeros datos que muestran que este tratamiento oral mantiene una sólida actividad antiviral in vitro contra él, así como otras variantes de preocupación”.

Los VoC actuales pueden ser resistentes a los tratamientos que funcionan uniéndose a la proteína espiga que se encuentra en la superficie del virus SARS-CoV-2. PAXLOVID, sin embargo, funciona intracelularmente al unirse a la Mpro altamente conservada del virus SARS-CoV-2. Los datos anteriores también han indicado que PAXLOVID mantiene la eficacia in vitro contra los VoC anteriores y actuales, incluidos Alpha, Beta, Gamma, Delta, Lambda y Mu.

PAXLOVID está actualmente autorizado para uso condicional o de emergencia en varios países del mundo. Pfizer ha presentado solicitudes para la aprobación o autorización regulatoria a múltiples agencias reguladoras y anticipa futuras decisiones regulatorias a seguir.